Бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль Бензилпенициллина новокаиновая соль Феноксиметилпеницилл

По физическим свойствам все эти препараты представляют собой белые мелкокристаллические порошки горького вкуса. Легко разрушаются при действии щелочей и окислителей, при нагревании в водных растворах, а также при действии фермента пенициллиназы.

За исключением феноксиметилпенициллина легко разрушаются и при действии кислот. Калиевая и натриевая соли бензилпенициллина легко растворимы в воде, феноксиметилпенициллин и беизилпенициллинновокаиновая соль плохо растворимы в воде.

Общей реакцией, характерной для препаратов пенициллина, подтверждающей их подлинность, является реакция образования цветных гидроксаматов металлов после щелочного гидролиза (лактамное кольцо) в присутствии хлорида гидроксилами-на и последующем добавлении раствора соли тяжелого металла. Так, с солями трехвалентного железа (FeCI₃) образуются

гидроксаматы железа красного цвета, с солями меди - зеленого цвета.

Для отличия препаратов пенициллина друг от друга используют реакцию с хромотроповой кислотой в присутствии концентрированной серной кислоты. При этом натриевая и калиевая соли бензилпенициллина дают коричневую окраску; феноксиметилпенициллин - сине-фиолетовую; бензилпенициллина новокаиновая соль - красно-коричневую (реакция не официальная).

Для качественной характеристики препаратов пенициллина определяют рН среды потенциометрически, цветность раствора в течение 24 ч при 10 °С; удельное вращение; удельный показатель поглощения (Е ^1%i _CM) при определенной длине волны.

Необходимо проверять препараты на токсичность, пироген-ность и стерильность, которые устанавливаются биологическим путем.

Методы количественно го определения. Для определения активности препаратов пенициллина так же, как и других антибиотиков, применяют биологические, химические и физико-химические методы.

Из химических методов наиболее распространенным является йодометрический метод после щелочного гидролиза препаратов.

Метод количественного определения препаратов пенициллина предусматривает:

1. Определение суммы пенициллинов йодометрический методом после щелочного гидролиза (для всех препаратов пенициллина). Ввиду того что сам пенициллин не окисляется йодом, но окисляются продукты его щелочного гидролиза, навеску препарата предварительно обрабатывают щелочью и оставляют стоять при комнатной температуре примерно 20 мин. Получающаяся при этом пеницилламиновая кислота распадается на пенальдиновую кислоту и пеницилламин, которые и окисляются раствором йода, добавленным к реакционной массе в избытке. В зависимости от рН среды на окисление затрачивается 8 или 9 эквивалентов йода. С помощью ацетатного буфера

создают рН 4,5 -в этом случае затрачивается 8 эквивалентов йода.

Одновременно проводят контрольный опыт, т. е. к другой порции раствора препарата прибавляют избыток титрованного раствора йода, раствора ацетатного буфера и через то же количество времени как при щелочном гидролизе (20 мин) оттит-ровывают тиосульфатом натрия избыток йода.

Разность в объемах тиосульфата натрия между двумя титрованиями соответствует содержанию суммы пенициллинов в препарате.

2. Определение бензилпенициллина в препаратах калиевой, натриевой и новокаиновой солях бензилпенициллина проводится весовым методом, основанном на образовании N-этилпипе-ридиновой соли бензилпенициллина (весовая форма)'.

Для препарата бензилпенициллин-новокаиновой соли ГФ X требует, кроме этих двух определений, проводить определение новокаина методом нейтрализации. Для этого к препарату добавляется раствор карбоната натрия, при этом выпадает основание новокаина, которое извлекают хлороформом.

К хлороформному раствору новокаина-основания добавляют избыток кислоты. Кислый водный слой отделяют, а избыток кислоты оттитровывают раствором щелочи (новокаина в препарате должно быть не менее 37,5 и не более 40,5%).

Количественное определение феноксиметилпенициллина выполняют в два этапа: i

1. Определение суммы пенициллинов йодометрическим методом после щелочного гидролиза.

2. Определение феноксиметилпенициллина спектрофотомет-рически (растворитель 5% раствор гидрокарбоната натрия при Я,тах=268 нм).

Из физико-химических методов для количественного определения препаратов пенициллина чаще используется фотоколориметрический метод, основанный на образовании окрашенных гидроксаматов.

Разработаны также методы хроматографического анализа пенициллина, которые служат для определения содержания в смеси различных типов пенициллина.

Концентрация пенициллина выражается обычно в единицах действия (ЕД). В 1 мг натриевой соли бензилпенициллина содержится 1667 ЕД, а в 1 мг калиевой соли-1600 ЕД.

В зависимости от агрегатного состояния пенициллина устойчивость его различна. Препараты пенициллина очень нестойки в водных растворах, особенно при нагревании. Расщепление Р-лактамного кольца приводит к инактивации пенициллина. Этот процесс зависит и от рН среды. Поэтому, например, бензилпенициллина калиевая (натриевая) соли выпускаются и хранятся в кристаллическом виде во флаконах, герметически закрытых резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками. Содержание пенициллина в этих флаконах может быть от 125 000 до 1000 000 ЕД. Препараты пенициллина, кроме феноксиметилпенициллина, вводятся в виде растворов внутримышечно или под кожу. Готовят эти растворы ex tempore на стерильном изотоническом растворе хлорида натрия или на воде. Часто для удлинения действия растворы готовят на 0,25, 0,5 и 1% растворах новокаина.

Феноксиметилпенициллин из-за своей кислотоустойчивости применяется внутрь (ввиду того, что он не разрушается в кислой среде желудочного сока) в таблетках.

Препараты пенициллина находят широкое применение при лечении инфекционных заболеваний, различных воспалительных и гнойных процессов в легких, ангин. Пенициллин используют также при лечении некоторых видов туберкулеза, а также

воспаления легких, септического эндокардита и т.д. Пенициллин применяется в хирургии, гинекологии.

Все препараты пенициллина относятся к списку Б.