Натрия пара -аминосалицилат Natrii para-aminosalicylas

Натриевая соль п-аминосалициловой кислоты

ПАСК и ее натриевая соль получаются синтетически. Суще­ствует много различных методов синтеза, но наибольшего вни­мания заслуживает метод, разработанный группой ученых АН Латвийской ССР. Этот метод имеет промышленное значение и внедрен на Рижском химико-фармацевтическом заводе. Основ­ным сырьем для получения ПАС-Na по этому методу является ж-аминофенол (а). Процесс синтеза складывается из трех ста­дий.

1. Карбоксилирование ж-аминофенола под давлением диок­сида углерода при температуре 103-105 °С в присутствии гид­рокарбоната калия.

2. Выделение ПАСК действием на очищенный раствор л-аминосалицилата калия (б) 50% раствором серной кислоты.

я

3. Получение и-аминосалицилата натрия нейтрализацией ПАСК (в) гидрокарбонатом натрия.

Натрия л-аминосалицилат представляет собой мелкокри­сталлический порошок белого цвета с желтоватым или розова­тым оттенком, легко растворим в воде, трудно - в спирте.

Реакции подлинности на ПАС-Na обусловлены тремя функ­циональными группами: ароматической аминогруппой (см. «Амиды сульфаниловой кислоты»), фенольным гидроксилом (см. «Фенолы»), карбоксильной группой (см. «Ароматические кислоты и их производные»).

Для подтверждения подлинности препарата ГФ X рекомен­дует также измерять оптическую плотность 0,001% раствора препарата при длине волн 265 и 299 нм. Отношение полученных. показателей при данных длинах волн должно быть в пределах 1,50-1,56.

В качестве примесей в препарате могут быть сульфаты, хло­риды, тяжелые металлы, содержание которых ГФ X допускает в пределах эталонов. Устанавливается предел кислотности и щелочности в препарате.

Весьма нежелательной токсичной примесью может быть м-аминофенол, поскольку он является исходным продуктом в син­тезе ПАС-Na. Эта примесь определяется реакцией образования азокрасителя при добавлении я-нитроанилина и нитрита натрия в кислой среде.

Полученная окраска не должна превышать окраски эталон­ного раствора ж-амшшфенола.

Количественное содержание препарата может быть опреде­лено различными методами: нитритометрии (ГФ X), нейтрали­зации, броматометрии.

Выпускается натрия л-аминосалицилат в порошке и таблет­ках по 1 г. Хранить следует в хорошо закупоренных банках в сухом, защищенном от света месте.

ПАС-Na имеет ряд недостатков:

- невысокая активность, вследствие чего препарат назнача­ют в больших дозах - до 15-20 г в день, что создает большое неудобство для больного;

- нежелательные побочные явления: озноб, тошнота, рвота;

- вызывает гипокалиемию (нарушение количества ионов калия в организме), поэтому одновременно с ПАС-Na реко­мендуется прием солей калия.

Все эти недостатки побудили химиков к поиску новых про­изводных яара-аминосалициловой кислоты.

Одним из производных ПАСК, который нашел применение в медицине, является препарат бепаск.